Nasceu a 22 de junho de 1792, perto de Viterbo, Itália. Aos 22 anos acolheu o chamado de Deus e deixando o trabalho do campo, entrou na Congregação passionista, onde revelou extraordinárias qualidades de inteligência e coração. Fez sua profissão religiosa no dia 14 de novembro de 1814, e em 1818 foi ordenado sacerdote. Seu zelo pastoral e sua compaixão pelos pobres se destacou sobretudo durante a epidemia da peste que atingiu as cidades de Ceprano e Falvaterra.
Em 24 de maio de 1840 partiu para a Bélgica, onde fundou o convento de Ere. Em 26 de novembro de 1840 chegou à Inglaterra onde, em 17 de fevereiro de 1842, fundou o primeiro convento passionista. Desempenhou um fecundo apostolado, cujo fruto mais significativo foi a entrada na Igreja Católica do futuro Cardeal, e hoje santo, João Henrique Newman.
Dedicou-se com empenho ao ensino, ao ministério da palavra, à direção espiritual e escreveu muitos textos filosóficos e teológicos, de ascética e mística, como também sermões, fruto de muitos e profundos estudos, longas reflexões e elaborações interiores.
Domingos faleceu piedosamente em Aston Hall no dia 27 de agosto de 1849. Foi beatificado por Paulo VI em 27 de outubro de 1963.
Sua data litúrgica ocorre em 26 de agosto (antecipada porque dia 27 de agosto é dia de Santa Mônica).